澳大利亚医疗通告ASX:AGN- ARGENICA在成功完成所要求的遗传毒性检测后推进IND申请

重点: 

 • Argenica 已直接回应 FDA 在其临床暂停通知函中就遗传毒性¹提出的要求，完成了一 项完全符合 GLP 规范的体外小鼠淋巴瘤检测（MLA），结果未发现遗传毒性证据。

• FDA 指出，先前提交的 Ames 遗传毒性检测不足，并明确要求 Argenica 展开一项后续的哺乳动物细胞基因突变检测，并指定小鼠淋巴瘤胸苷激酶（TK）检测作为可接受的方法。

该研究现已成功完成，结果显示 ARG-007 未发现基因突变或染色体畸变的证据， 且 ARG-007 在所有检测浓度下均未超过监管机构认定为遗传毒性阳性结果的临界值。

  • FDA 要求的三项检测中，目前已有两项完成，其中 Tenecteplase 检测此前已公布阳性结果²，而作为第三项也是最后一项所需研究的 GLP hERG 心脏安全性检测目前正在进 行中。

  • 在全部三项检测完成后，Argenica 将具备条件彙整并提交一份用于回应 FDA 临床暂停的完整回复材料，连同更新后的 2b 期临床试验方案，以解决 FDA 的临床暂停，并寻求 ARG-007 的研究性新药（IND）申请获得批准，从而使 Argenica 能够在美国展开其 2b 期临床试验。

Argenica 也正在推进监管审批，以在澳大利亚设立临床试验中心。 

澳大利亚珀斯；2026年5月21日 — Argenica  Therapeutics  Limited（ASX：AGN）（ “Argenica”或“公司”）是一家开发新型疗法的生物技术公司，致力于减少中风及其他急性神经系统疾病后脑组织死亡。

公司欣然宣布，在良好实验室规范（GLP）下完成的体外小鼠淋巴瘤检测（MLA）结果显示，ARG-007 未显示出导致基因突变的迹象，且 ARG-007 在所有检测浓度下均未超过监管机构认定为遗传毒性阳性结果的临界值。

这些结果表明，ARG-007 具有良好的遗传毒性特征，并直接回应 FDA 所要求的、作为临床暂停回复内容之一的哺乳动物细胞基因突变检测。

Dr Liz Dallimore，Argenica Therapeutics Limited 董事总经理表示：”成功完成 FDA 要求的 GLP小鼠淋巴瘤检测，是解决ARG-007临床暂停相关要求的重要一步。该研究显示，未发现基因突变或染色体损伤的证据，直接回应了 FDA 所提出的遗传毒性相关要求。随着 FDA 要求的三项研究中已有两项完成，而 hERG 检测目前仍在进行中，我们已进入编制完整安全性资料彙整,以提交完整临床暂停回复文件的最后阶段，并期待在短期内向市场更新进展。” 

FDA临床暂停背景说明 

如先前向市场披露，Argenica Therapeutics  Limited 收到美国食品药品监督管理局（FDA）就 ARG-007³ 发出的 IND 临床暂停函。

FDA 在函件中指出，需要补充生成以下相关数据：包括与溶栓药 Tenecteplase（TNK） 的相互作用、通过 hERG 检测评估对心脏活动的影响，以及遗传毒性相关数据。

关于遗传毒性部分，FDA 要求开展一项后续体外哺乳动物细胞基因突变检测， 例如小鼠淋巴瘤胸苷激酶（TK）检测。 

Argenica Therapeutics Limited 现已在符合 GLP 条件下完成该项检测，结果显示 ARG-007 未 发现基因突变或染色体畸变的证据。

公司此前已公布三项 FDA 要求检测中的第一项 TNK 检测结果（结果为阳性）⁴。

MLA 检测为三项要求中的第二项。

目前第三项研究——GLP hERG 心脏安全性检测正在进行中。 

在 hERG 研究完成后，Argenica Therapeutics Limited 将能够汇整一份针对 FDA 临床暂停的完 整回复材料，并纳入全部三项已完成检测结果，目标是申请恢复 ARG-007 的 IND 许可，从而 使公司能够在美国开展其拟议的中重度卒中患者2b期临床试验。

公司亦正在准备向澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）提交申请，以获得在澳大利亚启动该2b期临床试验的批准。 

FDA 要求推进小鼠淋巴瘤检测（MLA）的原因  

在任何新药进入人体试验之前，监管机构均要求开展安全性检测，以评估其是否可能对DNA 造成损伤。

Argenica Therapeutics Limited 已针对 ARG-007 完成其中两项相关检测，结果均显示未发现 DNA 损伤证据。

第三项细菌 DNA 检测结果为无定论,并非由于安全性问题，而是因为 ARG-007 的细胞穿透特性干扰了该细菌检测体系。

国际指导原则针对该类情况已有明确规定，建议改用哺乳动物细胞进行后续检测。

FDA 因此要求 Argenica Therapeutics Limited 完成小鼠淋巴瘤检测（MLA），以符合该建议要求。 

MLA使用哺乳动物细胞（小鼠淋巴瘤L5178Y细胞），这些细胞相较于细菌菌株（如Argenica Therapeutics  Limited此前采用的方法），对阳离子肽类化合物具有明显更高的耐受性，并且在生物学特性上更接近人类细胞。

该MLA通过“tk”位点系统同时检测基因突变和染色体畸变， 使其成为一种全面且高敏感性的遗传毒性评估工具。 

关键在于，FDA已明确将该检测指定为Argenica Therapeutics Limited ARG-007的可接受后续研究方法，因此一个未见异常的MLA结果可直接解决临床暂停函中所指出的遗传毒性缺陷。 

该研究由Labcorp Early Development Laboratories Ltd（英国,Huntingdon）在良好实验室规范 （GLP）条件下完成，并严格遵循OECD 490指南及ICH S2(R1)标准。 

研究结果  

该研究评估了 ARG-007 在小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞中，于胸苷激酶（tk）位点诱导前向突变的潜在能力，实验在无代谢活化系统及存在大鼠肝脏代谢系统（S-9）两种条件下进行。

分别评估了3小时及24小时处理时间，在最高可达浓度下进行测试，但最高分析浓度受到化合物沉淀的限制。

实验前还进行了初步细胞毒性范围探索试验，以确定突变实验的合适浓度范围。 

在所有测试条件下，ARG-007 在各测试浓度下的突变频率均低于对照车辆组平均突变频率与全 球评估因子（GEF，126个突变/10⁶个存活细胞）之和的临界值，该临界值为判定阳性结果的监管标准。

结果显示，在任何测试条件下均未观察到 ARG-007 诱导基因突变或染色体畸变的证据。 

突变频率的线性趋势检验在所有三种测试条件下均未达到统计学显著性，且呈负斜率，这进一步从统计学上确认未观察到与 ARG-007 相关的剂量依赖性突变频率增加。 

FDA临床暂停解除路径  

在三项所需检测中已有两项现已完成，且均显示出阴性且良好的安全性结果，Argenica Therapeutics  Limited 正在推进最后一项FDA要求的研究——hERG心脏安全性检测，该检测用 于评估ARG-007是否会抑制与药物诱发心律失常风险相关的心脏钾离子通道。

公司将在该最终研究完成后向市场进一步提供更新。

在三项研究全部完成后，Argenica Therapeutics Limited 计划尽快编制并提交针对 FDA 临床暂 停的完整回复材料。

该材料将包括更新后的2b期临床试验方案，反映其针对中重度卒中患者的研究重点调整。 

根据 FDA 相关规定，FDA 在收到完整的临床暂停回复后有30天时间通知申办方是否解除临床暂停。 

一旦FDA回复成功，临床暂停将被解除，IND申请将获批准,使Argenica Therapeutics  Limited 能够在美国推进 ARG-007 的人体临床试验。 

本公告已由Argenica Therapeutics Limited董事会批准发布。 

更多讯息请联系：

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关于 ARGENICA 

Argenica Therapeutics  Limited（ASX：AGN）是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发创新性的神经保护类治疗药物，以改善中风及其他急性神经系统损伤患者的治疗结果。

公司的核心在研药物候选物 ARG-007，主要在通过减少细胞死亡并限制缺血事件发生后的继发性损伤，从而保护脆弱的脑组织。

凭借稳固的科学基础及清晰的临床开发路径，Argenica  Therapeutics Limited 专注于推进具有潜力显著改善患者康复结果,并改变急性神经病学标准治疗模式的创新疗法。