脑水肿治疗:甘露醇何时用全量?何时用半量?
脑水肿,指脑细胞内外水分异常积聚,导致脑体积增大,重量增加的病理过程。
无论是创伤性颅脑损伤、急性脑血管病还是脑肿瘤,均易并发脑水肿。
合理应用脱水药物在临床工作中尤为重要,如不能及时控制脑水肿、颅高压,可对患者的病情、预后产生严重后果,甚而导致脑疝而迅速死亡。
今天,丁香园(微信号:dingxiangwang)就带你梳理常用的几类脱水剂的适应症、临床特点、用法用量、应用时机及注意事项,看看遇到了这类病人,到底应该如何治疗。
高渗脱水剂
1. 甘露醇
适应证:甘露醇仍是目前最有效的降颅压药物,可用于各种原因引起的脑水肿,颅内压升高,以防止脑疝。
特点:甘露醇乃神经外科经典脱水药物,可迅速提高血浆渗透压,形成血-脑脊液之间渗透压差,使水分由脑组织及脑脊液向血循环转移,并从肾脏排出,从而使脑组织脱水、减轻脑水肿和降低颅内压;另外甘露醇可以减少脑脊液分泌和增强其再吸收作用,使脑脊液容量减少而降低颅内压。
用法用量:成人常用剂量为 20% 甘露醇 125~250 ml,30~60 分钟内静脉输注。快速静滴后 20 min 内发挥作用,2~3 h 脱水降颅压作用达到高峰,作用可维持 4~6 h,用药 6~8 h 后颅内压回升到用药前水平;故临床要达到持续脱水降颅压效果,常 q 6 h~q 8 h 使用,对严重脑水肿与颅高压可予 q 4 h 应用。
优点:脱水作用快、作用强、发挥作用持续时间较长;
注意事项及副作用:
最常见的为水电解质紊乱和肾功能损害;
再者,因为其应用必须快速静脉输注,易诱发和加重心衰、肺水肿,在老年患者的用药中显得尤为重要;
应用过程中易导致过度脱水、血容量不足、低血压等,另个别患者的过敏反应、高渗高血糖非酮症性昏迷亦应引起注意;
甘露醇用药时间连续应用不宜超过 2 周,否则持续应用会导致脱水、控制脑水肿作用显著减退,另应注意脱水作用「反跳」现象。
甘露醇的用量不同医生之间差异较大, 国内一般认为 0.5 g/kg 为半量(并非 125 mL),1.0 g/kg 为全量。国外研究中常用 0.7 g/kg 与 1.4 g/kg。美国重症颅脑损伤指南中建议的是 0.25~1 g/kg。
关于甘露醇使用次数,实际上,甘露醇更合理的用法应是按需使用,即在颅内压升高时方考虑使用,不应该固定几小时使用一次。在 NICU 中,理想的情况是给予颅内压监测,在颅压升高时,镇静镇痛不能降低颅压情况下,方考虑使用甘露醇。
甘露醇使用中的半量全量之争一般也是只出现在长期医嘱中。 关于使用次数,有说是 q 6~8 h,也有说 q 4~6 h。 文献中甘露醇的降颅压效果多数在 4 h 内,因此 q 4 h 使用是合理的。
实际上,甘露醇更合理的用法应是按需使用,即在颅内压升高时方考虑使用,理想的情况是给予颅内压监测,在颅压升高时,镇静镇痛不能降低颅压情况下,方考虑使用甘露醇。
甘露醇使用时的液体管理,现在的共识是倾向于正常容量的液体管理,或者首次使用甘露醇时为轻度脱水,以后正常液体管理。之前认为轻度脱水是因为脱水能增强降颅压作用,但脱水带来的灌注压改变、心率改变可能影响更大,因此长期的轻度脱水是不可取的。
2. 甘油果糖
适应证:用于各种原因引起的急慢性颅内压增高、脑水肿等症。
特点:应用后可提高血浆渗透压,形成血-脑脊液间压力梯度,使脑组织脱水而发挥作用。
用法用量:成人常用剂量为含 10% 甘油的甘油果糖注射液 250 mL~500 mL,缓慢静脉滴注 (滴注时间 1~1.5 h)。静滴 30 min 后缓缓发生作用,2~3 h 作用达到高峰,可维持 6~8 h,用药 10~12 h 后颅内压回升到用药前水平,故临床仅需 q 12 h~qd 使用便可达到效果。对严重脑水肿及颅高压应与甘露醇或呋塞米联用。
优点:脱水作用相对温和,无「反跳现象」;降压作用起效缓慢 ,发挥作用时间长;副作用小,不易引起电解质紊乱及肾损害;可透过血脑屏障,增加脑血流量。
注意事项:一般无明显的不良反应,最主要为溶血与血红蛋白尿、血尿,虽罕见亦应警惕;心功能不全者慎用。
一般认为高渗溶液应快速输注,以达到更高的渗透梯度,但甘油不可输注过快,因为甘油输注过快会有溶血风险,静脉使用浓度也不能过高,和果糖及甘油的配伍可以提高渗透压同时减轻溶血风险。
临床使用,常常需要输注 1~3 h。因为输注速度慢,难以快速提高渗透压,不能快速降低颅内压,不适合急诊使用。
3. 高渗盐水
目前 AHA/ASA (美国心脏病协会 / 美国卒中协会)指南已明确推荐高渗盐水为降颅压首选药物之一,但就在给药浓度、给药剂量、给药方式和给药时机的选择上无统一意见,这是限制其临床使用的重要因素;
关于高渗盐的浓度和用量,从 3%~23.4% 都有,降颅压可持续 4~6 h。现在也有研究使用微量泵缓慢泵入高渗盐,维持血钠在 145~155 mmol/L,认为其效果并不亚于间断给予高渗盐。
对颅内压增高同时伴有低钠血症、低血容量或肾功能不全者,建议首选高渗盐水;但如患者本身已存在高钠血症,则应慎重。可选择甘露醇和高渗盐水交替使用,可能是比较合理的用法。高渗盐水可抵消甘露醇的电解质紊乱及低血容量风险,甘露醇可减轻高渗盐的高钠风险。
利尿脱水药
1. 呋塞米
适应证:多与其他脱水剂联用治疗急性脑水肿、脑疝形成等急危重症。
特点:为临床最常用之利尿脱水剂,利尿作用强,导致血液浓缩,渗透压增高,使脑组织脱水并降低颅内压;亦可抑制钠离子进入脑皮质和脑脊液中,减轻脑水肿,还可抑制脑脊液生成而降低颅内压。
用法用量:成人常用剂量为 20~40 mg,静脉注射,2~4 次/天。5~10 min 后开始发挥作用,20 min~1 h 达到作用高峰,用药 2~3 h 后颅内压完全恢复到用药前水平,所以单用呋塞米无法达到 24 h 持续脱水降颅压效果,故临床一般联合其他脱水剂使用。
优点:脱水降颅压作用迅速。
副作用及注意事项:最主要的是导致水电解质紊乱;其次可引起高血糖、高尿酸血症,故糖尿病、痛风病人慎用;再者肝功能不全者较大剂量脱水利尿可诱发肝昏迷;严重肾功能衰竭禁用。
2. 托拉塞米
适应证:需迅速利尿的急性脑水肿、脑疝形成等急危重症。
特点:为高效髓袢类利尿剂,利尿作用更为强大、迅速和持久,作用机制同呋塞米。
用法用量:成人常用剂量 10~20 mg,静脉注射,静注 5~10 min 后开始发挥作用,作用高峰时间为 1 h~2 h,作用持续时间达 6~8 h;临床常 q 6~q 8 h 应用可作用持续。对严重脑水肿与颅高压可联合其他脱水剂药物联用。
优点:肝肾双通道代谢,导致电解质紊乱的副作用较小;其次对血糖、尿酸和脂类影响较小;长期使用不易引起利尿抵抗,耐受性好。
注意事项:大剂量、长时间使用可导致水电解质紊乱,应注意血液浓度及低血压等情况发生。
临床实用总结
脱水剂的临床使用须依患者病情个体化使用,推荐联合应用,以期加大疗效、减少单个脱水剂的副作用,切勿千篇一律。
如血容量相对不足时,甘露醇联合白蛋白应用以提升血容量,肾功能不全者应减少甘露醇应用。
托拉塞米、甘油果糖联合应用可减轻肾损害;肿瘤性脑水肿应联合激素以控制病情;老年患者因心功能代偿有限,脱水力求温和、有效,应以甘油果糖联合速尿应用较为安全;
对全身情况尚可的严重脑水肿与颅高压患者,可联合甘露醇、甘油果糖、托拉塞米、白蛋白等多管齐下加强脱水治疗。(责任编辑:陈珂楠)